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Diabetes tipo 2

Líneas de investigación:
1. Potencial terapéutico de compuestos que hacen diana en receptores con sensibilidad a cannabinoides en la diabetes de tipo 2 (DT2).
2. Compuestos fenólicos del Aceite de Oliva Virgen Extra (AOVE) en la prevención de la DT2; estudios moleculares.
3. Estudio de las alteraciones en vías de señalización intracelulares que modulan la inflamación y los procesos relacionados durante la resistencia a insulina y la prediabetes.
Resumen:
La diabetes de tipo 2 es una enfermedad crónica de alta prevalencia (alrededor del 13% en la población española) y una incidencia creciente que está relacionada con la pandemia de obesidad. Un sello distintivo de la diabetes es el alto nivel de glucosa en sangre (hiperglucemia) que eventualmente conduce a complicaciones macrovasculares y microvasculares
que disminuyen notablemente la esperanza de vida y la calidad de vida en los pacientes. Las alteraciones celulares que conducen a la hiperglucemia son la secreción defectuosa de insulina por las células beta pancreáticas y la resistencia a la acción de la insulina en los tejidos diana. Evidencias recientes sugieren que la inflamación relacionada con la obesidad (meta-inflamación) es un factor clave involucrado en estas alteraciones. Curiosamente, los cannabinoides y compuestos relacionados, así como los polifenoles del AOVE, tienen acciones anti-inflamatorias. Nuestro objetivo es comprender mejor el papel de estos receptores en la meta-inflamación y en el fallo de las células beta durante el inicio de la diabetes tipo 2 y evaluar nuevos enfoques farmacológicos y nutricionales basados en cannabinoides y componentes del AOVE para diseñar tratamientos innovadores que mejoren los resultados de salud en la práctica clínica habitual.

INVESTIGADOR PRINCIPAL

Fco. Javier Bermúdez-Silva
UGC Endocrinología y Nutrición. IBIMA.

Laboratorio de Investigación-Hormonas
Plaza del Hospital Civil s/n, Pabellón 2, sótano 29009, Malaga (Spain)

Contacto

Proyectos

Estudio de determinados polifenoles y terpenoides del AOVE en la prevención y tratamiento de la diabetes tipo 2. Modulación de la actividad de receptores con sensibilidad a cannabinoides.

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Javier Bermúdez Silva

DURACIÓN: 2018-2020 PRESUPUESTO: 141,570€

FINANCIADO POR: FIS (Instituto de Salud Carlos III)

Acciones Beneficiosas de Compuestos Fenólicos del Aceite de Oliva Virgen Extra en Islotes Pancreáticos y su Impacto en la Prevención de la Diabetes Tipo 2

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Javier Bermúdez Silva 

DURACIÓN: 2017-2019 PRESUPUESTO: 52,445€

FINANCIADO POR: Servicio Andaluz de Salud

Targeting the Endocannabinoid System within Islets of Langerhans to Protect against Immune Destruction (DIRECtA)

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Javier Bermúdez Silva

DURACIÓN: 2018-2019 PRESUPUESTO: 158,121.60€

FINANCIADO POR: H2020-MSCA-IF-2016

Protección anti-inflamatoria y anti-oxidante de los islotes pancreáticos en la diabetes tipo 2. Sinergia con estrategias que potencian la secreción de insulina.

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Javier Bermúdez Silva

DURACIÓN: 2014-2016 PRESUPUESTO: 115,555€

FINANCIADO POR: FIS (Instituto de Salud Carlos III)

Impacto funcional de compuestos sintéticos cannabinoides en la proliferación de islotes pancreáticos. Posibles aplicaciones en diabetes.

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Silvana Yanina Romero Zerbo 

DURACIÓN: 2013-2015 PRESUPUESTO: 31,327€

FINANCIADO POR: Consejería de Salud Junta de Andalucía

Colaboradores Externos

Publicaciones más relevantes

Ruz-Maldonado I, Pingitore A, Liu B, Atanes P, Huang GC, Baker D, Alonso FJ, Bermúdez-Silva FJ, Persaud SJ. LH-21 and Abn-CBD improve β-cell function in isolated human and mouse islets through GPR55-dependent and -independent signalling. Diabetes Obes Metab. 2018 Apr;20(4):930-942. doi: 10.1111/dom.13180. Epub 2018 Jan 10. PMID: 29205751
Romero-Zerbo SY, Ruz-Maldonado I, Espinosa-Jiménez V, Rafacho A, Gómez-Conde AI, Sánchez-Salido L, Cobo-Vuilleumier N, Gauthier BR, Tinahones FJ, Persaud SJ, Bermúdez-Silva FJ. The cannabinoid ligand LH-21 reduces anxiety and improves glucose handling in diet-induced obese pre-diabetic mice. Sci Rep. 2017, Jun 21;7(1):3946. doi: 10.1038/s41598-017-03292-w.
Bermudez-Silva FJ, Romero-Zerbo SY, Haissaguerre M,  Ruz-Maldonado I, Lhamyani S, El Bekay R, Tabarin A, Marsicano G, Cota D. Cannabinoid CB1 receptors and mTORC1 signalling pathway interact to modulate glucose homeostasis. Disease Models & Mechanisms 2016, Jan; 9(1):51-61. doi: 10.1242/dmm.020750.
Romero-Zerbo SY, Bermúdez-Silva FJ. Cannabinoids, eating behaviour and energy homeostasis. Drug Test Anal 2014, Jan; 6(1-2):52-8. doi: 10.1002/dta.1594.
Romero-Zerbo SY, Garcia-Gutierrez MS, Suárez J, Rivera P, Vida M, Rodriguez de Fonseca F, Manzanares J, Bermudez-Silva FJ. Overexpression of cannabinoid CB2 receptor in the brain induces hyperglycaemia and a lean phenotype in adult mice. J Neuroendocrinology 2012, Aug;24(8):1106-19

Romero-Zerbo SY, Rafacho A, Díaz-Arteaga A, Suárez J, Quesada I, Ross RA, Dieguez C, Rodríguez De Fonseca F, Nogueiras R, Nadal A, Bermúdez-Silva FJ. A role for the putative cannabinoid receptor GPR55 in the islets of Langerhans. J Endocrinol 2011, Nov; 211(2):177-85
Bermudez-Silva FJ, Viveros MP, McPartland JM, de Fonseca FR. The endocannabinoid system, eating behavior and energy homeostasis: The end or a new beginning? Pharmacol Biochem Behav. 2010 Jun; 95:375-82
Bermúdez-Silva FJ, Suárez J, Baixeras E, Cobo N, Bautista D, Cuesta-Muñoz AL, Fuentes E, Juan-Pico P, Castro MJ, Nadal A and Rodríguez de Fonseca F.  Presence of functional cannabinoid receptors in human endocrine pancreas (2008) Diabetologia 51(3):476-87

Técnicas

Para alcanzar nuestros objetivos utilizamos las siguientes técnicas:

  • Caracterización metabólica de los efectos de fármacos y suplementos alimenticios en modelos animales de obesidad, prediabetes y diabetes tipo 2
  • Experimentación ex vivo con islotes aislados y con líneas celulares
  • Expresión de proteínas por inmunohistoquímica, inmunocitoquímica,  inmunofluorescencia y Western Blot
  • Cuantificación de la expresión génica por RTqPCR
  • Cuantificación de los niveles de hormonas y citoquinas por ELISA y ensayos multiplex
  • Ensayos Clínicos de intervención